Карликовость

Карликовость — значительное отставание в физическом развитии и росте ввиду абсолютной или относительной недостаточности соматотропного гормона (СТГ, гормон роста).

Соответствующий диагноз устанавливается при росте взрослой женщины менее 120 см, мужчины – 130 см. Мужчины страдают карликовостью в два раза чаще женщин.

Распространенность заболевания мала, по разным данным частота встречаемости карликовости 1:3000–1:30000. В настоящее время большинство пациентов с подтвержденной карликовостью получают заместительную гормональную терапию, позволяющую им достигать нормальных показателей роста.

Синонимы: нанизм (от греч. nanos – карлик), соматотропная недостаточность, наносомия.

Карликовость – это значительное отставание в росте и физическом развитии

Причины и факторы риска

Основной причиной заболевания является генетическая мутация, наследующаяся от родителей аутосомно-рецессивно, -доминантно, значительно реже – сцеплено с Х-хромосомой, в результате чего происходит нарушение выработки соматотропного гормона.

В основном при данном заболевании повреждаются следующие гены:

• ген соматотропного гормона GH-1;
• ген рецептора к гормону роста GHRH-R;
• ген, контролирующий созревание клеток гипофиза, PROP-1;
• ген белка Pit-1 (GHF-1), стимулирующего экспрессию гена СТГ, а также гена пролактина в гипофизе.

Основной причинной карликовости является генетическая мутация

К развитию нанизма также ведут:

• идиопатический дефицит соматотропного гормона;
• патологии образования органов ЦНС (голопрозэнцефалия, септо-оптическая дисплазия);
• нарушение формирования гипофиза на стадии эмбриогенеза (а- или гипоплазии, эктопия).

Карликовость как самостоятельное заболевание не имеет значимых последствий, возможные осложнения связаны с сопутствующей патологией.

Помимо врожденного характера карликовость может быть следствием приобретенного дефицита гомона роста. Основными причинами в этом случае являются:

• новообразования гипоталамо-гипофизарной оси (краниофарингиома, гамартома, нейрофиброма, герминома, аденома);
• опухоли структур головного мозга;
• черепно-мозговые травмы;
• ятрогенные повреждения структур гипофиза;
• вирусные и бактериальные инфекции тканей мозга, мозговых оболочек;
• аутоиммунные поражения гипоталамуса, гипофиза;
• гидроцефалия;
• преходящий дефицит гормона роста (конституционального или психосоматического характера);
• синдром пустого турецкого седла (СПТС);
• геморрагическое или ишемическое повреждение тканей гипофиза;
• воздействие ионизирующего излучения;
• токсическое поражение тканей мозга.

В редких случаях нанизм является следствием невосприимчивости периферических тканей к гормону роста при его нормальной концентрации по следующим причинам:

• недостаточная концентрация рецепторов гормона роста;
• биологически интактный соматотропный гормон;
• высокая концентрация соматосвязывающего протеина;
• резистентность тканей к инсулиноподобному фактору роста-1 (соматомедин С), являющемуся важнейшим эндокринным посредником действия соматотропного гормона.

Формы заболевания

В зависимости от причины заболевания:

• врожденный и приобретенный нанизм;
• органический (по причине поражения структур мозга) и идиопатический (неизвестной этиологии, составляет около 70% всех случаев).

В соответствии с уровнем, на котором возникла патология, выделяют следующие формы:

• гипоталамический нанизм;
• гипофизарный;
• периферический.

В зависимости от выраженности соматотропной недостаточности:

• изолированный (нарушена продукция или усвоение только соматотропного гормона);
• сочетанный (недостаточность СТГ сочетается с выпадением функций прочих гормонов гипоталамо-гипофизарной системы).

Симптомы

Основным признаком заболевания является отставание в физическом развитии и низкий рост при сохранении пропорций тела. Прочие симптомы:

• мелкие, «кукольные» черты лица;
• западающая переносица, массивный лоб;
• округлая форма черепа, короткая шея;
• миниатюрные стопы и кисти рук;
• высокий голос;
• половой инфантилизм;
• сухость, дряблость кожных покровов, часто – мраморный рисунок;
• эмоциональный инфантилизм.

Основным признаком карликовости является низкий рост при сохранении пропорций тела

В случае сочетанного вовлечения в патологический процесс нескольких гипоталамо-гипофизарных гормонов к клинической картине карликовости присоединяются симптомы гипотиреоза, гипогонадизма и т. п.

Читайте также:

Прогнозы ученых: 8 изменений человека будущего

5 мифов об опухолях гипофиза

8 заблуждений о суррогатном материнстве

Диагностика

Диагностика заболевания, в первую очередь, основывается на оценке характерной симптоматики:

• отставание в росте и физическом развитии, проявляющееся в полной мере к 2-4 годам;
• прирост менее 4 см в год (обычно – 1-2 см);
• сохранение пропорциональности строения тела;
• коэффициент стандартного отклонения роста менее 2.

Диагноз «карликовость» устанавливается при росте взрослой женщины менее 120 см, мужчины – 130 см.

Инструментальные и лабораторные исследования:

• магниторезонансная и/или компьютерная томография (выявление структурных изменений гипоталамуса и гипофиза);
• определение костного возраста методиками Гролиха и Пайла или Таннера и Уайтхауса (отставание от реального возраста на 2 и более года);
• рентгенографическое исследование черепа (выявление аномалий турецкого седла);
• соматотропинстимулирующие пробы – выявление пика выброса СТГ в плазме крови на фоне медикаментозной провокации (инсулин, клофелин, леводопа и др.);
• определение уровня высокомолекулярного соматомединсвязывающего белка;
• определение концентрации инсулиноподобного фактора роста.

Лечение

До середины 80-х годов прошлого столетия для лечения детей, страдающих карликовостью, использовались препараты соматотропного гормона, полученные экстрактным путем из тканей гипофиза человека. В 1985 году подобная многолетняя практика была официально запрещена по причинам невозможности производить необходимое количество препаратов и высокого риска развития болезни Крейтцфельдта – Якоба у лиц, получавших подобное лечение. В настоящее время лечение карликовости проводится рекомбинантным соматотропным гормоном, полученным лабораторным способом с помощью генно-инженерных методик.

В ходе лечения отмечается четкий дозозависимый эффект. Показателем адекватности проводимой заместительной гормональной терапии является стабильный ежегодный прирост: до 13 см (по другим данным 8-10 см) после начала лечения, несколько замедляющийся в последующем, фиксирующийся на уровне 5-6 см ежегодно.

В настоящее время большинство пациентов с подтвержденной карликовостью получают заместительную гормональную терапию, позволяющую им достигать нормальных показателей роста.

Активное лечение проводится до достижения социально-приемлемых значений линейного роста. После закрытия зон роста препараты применяются в поддерживающих дозах (приблизительно в 8-9 раз меньше ростостимулирующих) для обеспечения нормальной жизнедеятельности.

Возможные осложнения и последствия

Карликовость как самостоятельное заболевание не имеет значимых последствий, возможные осложнения связаны с сопутствующей патологией (новообразования гипоталамо-гипофизарной системы, инфекционные и вирусные поражения головного мозга, травмы и т. д.).

Прогноз

При своевременной диагностике и адекватной заместительной терапии прогноз благоприятный.

Видео с YouTube по теме статьи: