Андрокур Депо

Андрокур Депо – антиандрогенный гормональный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме масляного раствора для внутримышечного (в/м) введения: прозрачная жидкость от бесцветной до желтоватого цвета (по 3 мл в стеклянных ампулах из темного стекла, по 3 ампулы в картонном поддоне, в картонной пачке 1 поддон и инструкция по применению Андрокура Депо).

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: ципротерона ацетат – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: бензилбензоат, масло касторовое.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Андрокур Депо – антиандрогенный гормональный препарат, обладающий гестагенным и антигонадотропным действием. Его активное вещество – ципротерон – конкурентно угнетает влияние андрогенов на их органы-мишени, подавляя андрогенную стимуляцию ткани предстательной железы. Обладая центральным антигонадотропным действием, способствует понижению синтеза тестостерона в яичках и его концентрации в сыворотке крови.

Применение ципротерона у мужчин вызывает такие эффекты, как угнетение потенции, полового влечения и функции яичек, которые носят обратимый характер и полностью проходят после прекращения лечения.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности ципротерона указывают на отсутствие какого-либо специфичного риска для организма человека при введении Андрокура Депо в течение длительного периода.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения ципротерон высвобождается медленно и полностью, его абсолютная биодоступность считается полной. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 дня и составляет 180 ± 54 нг/мл. Период полувыведения (T_1/2) – примерно от 3 до 5 дней. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет от 1,4 до 4,2 мл/мин/кг.

Связывание с белками (альбуминами) плазмы крови составляет до 96%, в свободном виде в крови находится только 3,5–4% введенной дозы. Изменение уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) в результате неспецифической связи ципротерона с белками плазмы на фармакокинетику препарата не влияет.

В связи с тем, что в конечной фазе распределения T_1/2 ципротерона из плазмы крови длительный, можно предположить его кумуляцию на фоне введения повторных доз. Равновесная концентрация достигается примерно через 35 дней после введения первой дозы Андрокура Депо.

Метаболизируется ципротерон путем гидроксилирования и конъюгации. В плазме крови основным метаболитом является 15β-гидроксипроизводное. Катализатором первой фазы метаболизма преимущественно выступает изофермент цитохрома P₄₅₀ CYP3A4.

С мочой и желчью в виде метаболитов выводится основная часть введенной дозы, лишь небольшие количества экскретируются с желчью в неизменном виде.

Показания к применению

• неоперабельный рак предстательной железы;
• повышенное половое влечение у мужчин с сексуальными отклонениями.

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания печени (включая синдром Ротора, синдром Дубина – Джонсона);
• новообразования в печени в анамнезе или в настоящее время (кроме метастазов рака предстательной железы в печень);
• кахексия (кроме кахексии при раке предстательной железы);
• тяжелая хроническая депрессия;
• менингиома, включая анамнез;
• тромбоэмболия и тромбозы;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам Андрокура Депо.

Кроме этого, противопоказано применять препарат для лечения повышенного полового влечения у мужчин с сексуальными отклонениями при функциональных нарушениях печени, тяжелой форме сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии, тромбоэмболии и тромбозах в анамнезе.

С осторожностью рекомендуется применять Андрокур Депо у больных сахарным диабетом, при синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимости молочного сахара, лактазной недостаточности.

При лечении неоперабельного рака предстательной железы соблюдать осторожность и назначать Андрокур Депо только после индивидуальной оценки соотношения пользы и риска следует у пациентов с тромбозом и тромбоэмболией в анамнезе, серповидно-клеточной анемией, тяжелой формой сахарного диабета с ангиопатией.

Андрокур Депо, инструкция по применению: способ и дозировка

Масляный раствор предназначен исключительно для в/м введения. Уколы Андрокура Депо следует делать глубоко и очень медленно. Это связано с тем, что в результате микроэмболии легочной артерии масляным раствором в некоторых случаях могут возникать кашель, одышка, боль в груди и другие симптомы, включая вазовагальные реакции в виде недомогания, головокружения, повышенного потоотделения, парестезии или обморока. Указанные реакции являются обратимыми, их развитие возможно как во время инъекции, так и сразу после нее. В качестве поддерживающей терапии обычно используют ингаляцию кислородом.

Нельзя допускать внутрисосудистого введения препарата.

Рекомендованное дозирование:

• неоперабельный рак предстательной железы: по 300 мг 1 раз в 7 дней. Продолжительность лечения врач определяет индивидуально. Прерывать курс лечения или понижать дозу Андрокура Депо после улучшения состояния или достижения ремиссии не рекомендуется;
• снижение повышенного полового влечения у мужчин с сексуальными отклонениями: по 300 мг 1 раз в 10–14 дней. В исключительных случаях, когда отсутствует желаемый клинический эффект на фоне обычной дозы, возможно применение дозы 600 мг 1 раз в 10–14 дней, которую предпочтительно вводить по 300 мг в каждую ягодицу. После достижения удовлетворительного ответа на терапию необходимо сделать попытку по сокращению дозы препарата путем постепенного увеличения интервала между инъекциями. Устойчивый эффект достигается при применении Андрокура Депо в течение длительного времени на фоне одновременного проведения психотерапии.

При почечной недостаточности и у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

У больных с печеночной недостаточностью применение Андрокура Депо возможно только после нормализации показателей печени.

Побочные действия

При применении Андрокура Депо были зафиксированы следующие нежелательные реакции (критерии оценки встречаемости: очень часто – ≥ 10%; часто – от ≥ 1% до < 10%; нечасто – от ≥ 0,1% до < 1%; редко – от ≥ 0,01% до < 0,1%; очень редко – < 0,01%; частота не установлена – по данным сообщений нет возможности установить частоту возникновения нежелательных реакций):

• со стороны кроветворной системы: частота не установлена – анемия;
• со стороны сосудов: частота не установлена – вазовагальные реакции, масляная микроэмболия легочной артерии, тромбоз, тромбоэмболии;
• со стороны системы дыхания: часто – одышка;
• со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности;
• со стороны половых органов и молочных желез: очень часто – обратимое снижение либидо, подавление сперматогенеза, импотенция; часто – гинекомастия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – внутрибрюшное кровотечение;
• со стороны гепатобилиарной системы: часто – печеночная недостаточность, желтуха, гепатит;
• со стороны костно-мышечной системы: частота не установлена – остеопороз;
• нарушения психики: часто – подавленное настроение, временное чувство беспокойства, депрессия;
• дерматологические реакции: нечасто – кожная сыпь;
• прочие: часто – повышенная утомляемость, усиленная потливость, увеличение или уменьшение веса тела, приливы; очень редко – развитие доброкачественных или злокачественных новообразований в печени; частота не установлена – менингиома.

Передозировка

Симптомы передозировки не установлены. Результаты исследования острой токсичности позволяют сделать вывод, что после однократного применения высокой дозы препарата, превышающей в несколько раз терапевтическую дозу, риск острой интоксикации маловероятен.

При выявлении фактов передозировки Андрокура Депо рекомендуется обеспечить больному тщательное наблюдение, при необходимости назначить симптоматическую терапию. Специфический антидот отсутствует.

Особые указания

Лечение Андрокуром Депо следует сопровождать регулярной оценкой функционального состояния печени и коры надпочечников, проведением исследований периферической крови.

У мужчин к числу наиболее часто наблюдаемых побочных действий на фоне лечения препаратом относятся понижение полового влечения и потенции, подавление функции половых желез. Кроме этого, возможно развитие гинекомастии, сопровождающейся высокой тактильной чувствительностью и болезненностью сосков. Указанные явления носят обратимый характер и после отмены терапии проходят самостоятельно, включая постепенное восстановление сперматогенеза.

На фоне применения ципротерона ацетата в дозе от 100 мг и выше имели место случаи гепатотоксичности в виде развития желтухи, печеночной недостаточности, гепатита, в том числе со смертельным исходом. Чаще летальный исход отмечался у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. Вероятность развития токсичности зависит от дозы препарата, после начала терапии симптомы токсичности могут возникнуть уже через несколько месяцев. При появлении любых симптомов гепатотоксичности необходимо провести исследование функции печени. Если подозрение подтвердится, то терапию рекомендуется отменить. Если патологические процессы в печени вызваны метастазами или иными причинами, не связанными с приемом препарата, то после оценки соотношения ожидаемого эффекта и потенциального риска лечение можно продолжить.

Наряду с гепатотоксичностью к числу наиболее серьезных побочных действий относится развитие доброкачественных и реже злокачественных опухолей печени, способных вызвать внутрибрюшное кровотечение и появление тромбоэмболических процессов. В связи с этим дифференциальный диагноз острой боли в верхней части живота, увеличения печени или признаков острого внутрибрюшного кровотечения должен учитывать возможную опухоль печени.

В период применения Андрокура Депо повышается риск развития тромбоэмболических осложнений у пациентов на поздних стадиях злокачественных заболеваний, с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе, тромбозом глубоких вен, эмболией легочной артерии, инфарктом миокарда и другими предшествующими тромботическими или тромбоэмболическими патологиями артерий или вен.

В связи с тем, что высокие дозы Андрокура Депо оказывают кортикоидоподобный эффект и могут подавлять функции надпочечников, в период лечения необходимо регулярно контролировать функцию коркового слоя надпочечников.

Рекомендуется избегать употребления алкоголя в период лечения повышенного полового влечения при сексуальных расстройствах, поскольку возможно снижение действия препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Андрокуром Депо требуется соблюдение осторожности при занятиях потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами.

Применение в детском возрасте

Сведения об эффективности и безопасности применения Андрокура Депо у детей и подростков недостаточны, поэтому нельзя назначать препарат пациента младше 18 лет.

Следует учитывать, что использование ципротерона ацетата до завершения периода полового созревания связано с высоким риском его неблагоприятного влияния на рост и нестабильную эндокринную систему ребенка.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности коррекция дозы Андрокура Депо не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Андрокура Депо при заболеваниях печени (включая синдром Ротора, синдром Дубина – Джонсона) и наличии новообразований в печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень).

Применение в пожилом возрасте

У пациентов в пожилом возрасте коррекция дозы уколов Андрокура Депо не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• клотримазол, кетоконазол, итраконазол, ритонавир и другие лекарственные средства, являющиеся сильными ингибиторами изофермента CYP3А4: подавляют метаболизм ципротерона ацетата;
• рифампицин, фенитоин, препараты зверобоя и другие индукторы изофермента CYP3А4: могут способствовать понижению уровня концентрации ципротерона ацетата в плазме;
• статины: прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент A редуктаза) способствует повышению риска возникновения миопатии и рабдомиолиза;
• пероральные гипогликемические средства, инсулин: у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств.

Результаты исследований in vitro указывают на возможное ингибирование при лечении высокими терапевтическими дозами ципротерона ацетата (300 мг в день) следующих изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀: CYP3А4, 2С8, 2С9, 2С19 и 2D6.

Аналоги

Аналогами Андрокура Депо являются Андрокур, Ципротерон-Тева.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Андрокуре Депо

Немногочисленные отзывы об Андрокуре Депо носят противоречивый характер. Имеются сообщения о том, что длительное применение препарата по поводу неоперабельного рака предстательной железы хорошо переносится и позволяет поддерживать в норме уровень простатического специфического антигена. Другие пациенты отдают предпочтение таблетированной форме ципротерона.

Цена на Андрокур Депо в аптеках

Цена на Андрокур Депо за упаковку, содержащую 3 ампулы раствора, может составлять 1863–1946 руб.